双相 & 乙酰胆碱
人为改变大脑中乙酰胆碱的活性可能会导致抑郁。双相情感障碍患者（bipolar patients）的情绪通常在狂躁和抑郁之间来回转变。当他们表现得狂躁时，如果服用会提高乙酰胆碱水平的药物，他们在一个小时内可能就会表现出抑郁症状，例如心情悲伤、无精打采。而当抑郁症患者服用能够提高乙酰胆碱水平的药物时，他们的抑郁症状便会恶化。SSRIs之所以如此有效，就是因为它们不会影响大脑中通过乙酰胆碱发挥作用的神经回路。先前那些抗抑郁药之所以不如SSRIs有效，有很多副作用，就是因为它们会影响胆碱系统，特别是毒蕈碱受体。
专门作用于毒蕈碱受体的药物，不仅副作用少，而且见效快. 静脉注射东莨菪碱能在三天之内缓解抑郁症状。
东莨菪碱的给药途径是一个绊脚石。像一些麻醉师注射麻醉合剂那样，通过静脉注射东莨菪碱是不现实的。而做成皮肤膏药，血液中的药物浓度没法达到理想水平。作为口服药，大部分东莨菪碱会被消化系统清除。
另一类乙酰胆碱受体——尼古丁受体（nicotinic receptor）.TC－5214是一种尼古丁受体拮抗剂（antagonist），它的作用机理不是影响5－羟色胺或去甲肾上腺素，因此这种药物主要帮助那些服用现有药物没有效果的抑郁症患者。另外一种针对这些人群的方法，会带来更彻底的改变：不是通过受体来影响信号通路，而是作用于另外一种生物过程——神经再生（neurogenesis，新神经元的生成和生长），尤其是在海马区内。海马区是大脑底部的一个小结构。一般认为，成年人大脑内神经再生主要发生在两个部位，海马区就是其中之一。
SSRIs以及SNRIs药物之所以能缓解抑郁症，除了它们能够调节5－羟色胺的浓度，还在于它们能促进新海马细胞的生长。然而，这一生长过程很缓慢，这也许就是上述药物要很长时间才能发挥作用的原因。
海马区萎缩是经过多年才发生的，“那么逆转这个过程也需要相当长的时间”。
那些慢性炎症非常严重的抑郁症患者最难治愈。
基因疗法所针对的候选基因叫做p11，某些5－羟色胺受体迁移到细胞表面时，需要该基因编码的蛋白（p11蛋白）。如果没有p11，5－羟色胺受体就会被困在细胞内，细胞对5－羟色胺信号的响应就会减弱
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